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Apr 02, 2023

피로나리딘의 효능과 안전성

말라리아 저널

말라리아 저널 22권, 기사 번호: 154(2023) 이 기사 인용

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나이지리아에서는 2005년부터 선택된 아르테미시닌 기반 병용요법(ACT)인 아르테미테르-루메판트린(AL)에 대한 반응성이 감소하는 것으로 보고되었습니다. 피로나리딘-아르테수네이트(PA)는 최근 WHO가 단순 열대열 말라리아 치료용으로 사전 승인한 새로운 고정 용량 ACT입니다. 그러나 나이지리아 소아 인구의 PA 데이터는 부족합니다. 따라서 나이지리아 남서부 이바단에서 WHO 28일 항말라리아 치료 효능 연구 프로토콜을 사용하여 PA와 AL의 효능과 안전성을 비교했습니다.

공개 라벨링, 무작위 대조 임상 시험에서 열병 병력과 현미경으로 확인된 단순 열대열 말라리아를 앓고 있는 3~144개월 사이의 어린이 172명이 나이지리아 남서부에 등록했습니다. 등록자는 3일 동안 체중에 따른 표준 복용량으로 PA 또는 AL을 받도록 무작위로 배정되었습니다. 안전성 평가의 일환으로 0일, 3일, 7일, 28일차에 혈액학, 혈액화학, 간기능 검사를 위해 정맥혈을 채취하였다.

등록된 개인 중 165명(95.9%)이 연구를 완료했습니다. 등록자의 약 절반(52.3%, 90/172)이 남성이었습니다. 87명(50.6%)은 AL을 받았고, 85명(49.4%)은 PA를 받았습니다. 28일차 PA에 대한 적절한 임상 및 기생충학적 반응은 92.7%[(76/82) 95% CI 83.1, 95.9], AL의 경우 71.1%[(59/83) 95% CI 60.4, 79.9]였습니다(0.001). 발열과 기생충 제거율은 두 그룹 모두 유사했습니다. PA 및 AL 치료를 받은 어린이 중에서 각각 6명 중 2명과 24명 중 8명이 기생충 재발이 관찰되었습니다. PA에 대한 PCR 보정 28일차 치료율은 새로운 감염이 검열된 후 프로토콜별 모집단에서 AL(= 0.04)에 대해 97.4%(76/78) 및 88.1%(59/67)였습니다. 28일째의 혈액학적 회복은 AL 치료 환자(33.1% 3.0)(0.002)에 비해 PA 치료 환자(34.9% 2.8)에서 훨씬 더 좋았습니다. 두 치료군 모두에서 이상반응은 경미했으며 말라리아 감염 증상과 유사했습니다. 혈액 화학 및 간 기능 검사는 대부분 정상 범위 내에 있었고 가끔 한계 상승이 있었습니다.

PA와 AL은 잘 견뎌냈습니다. PA는 이 연구 기간 동안 PCR 수정되지 않은 PCR 수정된 프로토콜별 모집단 모두에서 AL보다 훨씬 더 효과적이었습니다. 이 연구 결과는 나이지리아의 말라리아 예방 치료 지침에 PA를 포함시키는 것을 뒷받침합니다.

Clinicaltrials.gov: NCT05192265.

말라리아를 통제하고 제거하려는 노력에도 불구하고, 말라리아는 사하라 이남 아프리카(SSA)에서 여전히 주요 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 세계 말라리아 보고서(World Malaria Report)의 연속 판에 기록된 바와 같이, 말라리아는 계속해서 사하라 이남 아프리카에서 용납할 수 없을 정도로 높은 수준의 질병과 사망을 초래하고 있습니다. 2021년 세계보건기구(WHO) 말라리아 보고서에 따르면, 2020년 말라리아 건수는 2억 4,100만 건, 말라리아 사망자는 627,000명으로 추산되는데, 이는 2019년에 비해 2020년 말라리아 건수가 약 1,400만 건, 사망자가 69,000명 더 늘어난 수치입니다[1]. 급성 단순 말라리아 치료에 대한 현재 WHO 글로벌 표준인 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)은 최근 몇 년 동안 말라리아 유병률을 크게 감소시키는 데 기여했습니다[2]. 그러나 이러한 진전은 서부 캄보디아에서 처음 보고된 아르테미시닌에 대한 생체 내 감수성이 감소된 열대열열원충(Plasmodium falciparum) 균주의 출현과 말라리아 통제를 위한 정치적 헌신과 자금의 감소로 인해 위험에 처해 있습니다[2].

2000년대 후반 생체 내 감수성 감소에 대한 첫 번째 보고 이후, 약물 내성 감염의 유병률이 증가하여 동남아시아 및 기타 지역으로 확산되었습니다 [2, 3, 5]. 염색체 13(Kelch13)에 있는 P. falciparum Kelch 단백질 유전자의 프로펠러 영역 돌연변이와 밀접하게 연관되어 있는 아르테미시닌 저항성은 캄보디아 서부에서 처음 발견되었으며 이후 다음을 포함한 전 세계 대부분의 말라리아 풍토병 지역으로 퍼졌습니다. 아프리카 및 인도 [6,7,8,9]. 이전 연구에서는 나이지리아 남서부의 Kelch13에 대한 선택이 부족한 것으로 나타났습니다[10]. 또 다른 연구에서는 나이지리아 카노(Kano)의 샘플에서 낮은 다형성을 기록했는데, 이는 kelch 13 유전자에 대한 선택이 부족함을 나타냅니다[11].